Находится в районе Хлебной площади. С 1934 по 2010 год — улица Карбюраторная. Была переименована в честь основателя Самары князя Григория Осиповича Засекина. Датой рождения города можно считать праздник Троицы, который в 1586 году пришелся на 22 мая (1 июня по новому стилю). Вероятнее всего, именно в этот день началось строительство как крепости, так и первого самарского храма — Пресвятой и Живоначальной Троицы. Улица Князя Григория Засекина проходит по территории, на которой до 1703 года стояла первая самарская крепость.
Ныне ее главная достопримечательность – здание паровой мельницы купцов Соколовых (ул. Князя Григория Засекина, 1). Мельница была построена в 1906 году, в советское время ее преемником стал мукомольный завод №1.
Рядом с мельницей находится усадебное место купцов Соколовых, включающее в себя дом для служащих, жилой дом с аркой ворот и службы (ул. Князя Григория Засекина, 7, литеры А, Б, В).
На пересечении улицы Князя Григория Засекина и Понтонного переулка в 1980 году по проекту архитектора Валентина Смирнова был построен экспериментальный элеватор. Сооружение в виде двух цилиндрических башен-хранилищ и нории между ними не имело аналогов – это был первый элеватор вертикального типа в СССР. Увы, сейчас и он, и мельница Соколова находятся в заброшенном состоянии.
Также к достопримечательностям улицы Князя Григория Засекина стоит отнести здание межрайонной инспекции ФНС, построенное в 1983 году как административный корпус завода клапанов.