Молодогвардейская появилась на самом первом плане регулярной застройки Самары, составленном в 1872 году.
Название улицы неоднократно менялось. В 1840–1850-х годах она звалась поочередно Симбирской, Сенной и Хлебной. С 1860-х годов стала Соборной. Часть улицы от Вилоновской до Полевой иногда именовали Ново-Соборной.
С 6 июля 1923 года улица стала называться Кооперативной. 27 октября 1948 года к 30-летию ВЛКСМ она была переименована в честь героев-краснодонцев из антифашистской организации «Молодая Гвардия».
Начинается улица Молодогвардейская в районе одноименного спуска к реке Самаре. В советское время здесь находилось общежитие Судоремонтного завода (Молодогвардейская, 9) и рыбокоптильный завод (Молодогвардейская, 14). Несмотря на “окраинность” этого района, тут жили известные люди. Так, в доме № 6 в 1917 году квартировал известный самарский большевик Александр Масленников. А в соседнем доме № 8 в годы Великой Отечественной — легендарный разведчик Вильям Фишер (Рудольф Абель) с семьей.
Отрезок Молодогвардейской от Пионерской до Венцека интересен наличием крупных административных зданий. Среди них – ночлежный дом, построенный на средства купца Николая Кириллова в 1900 году по проекту архитектора Александра Щербачева. Сейчас в этом здании находится отдел полиции № 6 (Молодогвардейска, 34 / Пионерская, 84).
Адрес Молодогвардейская, 33 на протяжении долгого времени принадлежал кондитерской фабрике, которой успела поруководить Почетный гражданин Самары Елена Шпакова. Открыл это предприятие в 1898 году купец Александр Савинов. Здание неоднократно реконструировалось, но кирпичная кладка первых двух этажей выдает в нем дореволюционную постройку.
По соседству с бывшей кондитерской фабрикой еще одно крупное здание, некогда принадлежавшее купцу Светову (Молодогвардейская, 35). С 1881 по 1917 год здесь находились Губернское казначейство и Казенная палата. А с 1924 года — Центральный государственный архив Самарской области, только в 2010-х годах переехавший в здание на площади Памяти.
Отрезок между Венцека и Некрасовской можно назвать районом Троицкой площади, одной из границ которой до 1930-х годов и была улица Молодогвардейская. Здесь имели недвижимость многие видные самарские предприниматели.
Так, дом № 41 принадлежал известному в Самаре купцу Ивану Санину. Здание, в котором сейчас находится филиал Волжского государственного университета водного транспорта (Молодогвардейская, 62), было построено на средства купеческой вдовы Евдокии Кирилловой и отдано для размещения в нем ремесленного училища.
Домом № 66 в разные годы владели представители купеческого клана Шихобаловых. В 1927 году здесь открылась самарская студия кинохроники, первая в Поволжье. Спустя четыре года здание было надстроено до трех этажей по проекту архитектора Петра Щербачева. Тогда же, в 1930-х годах, во дворе этого дома располагалось ФЗУ завода киноаппаратуры, в котором учился известный советский актер Евгений Лебедев.
400-метровый отрезок Молодогвардейской между Ленинградской и Некрасовской насыщен памятниками архитектуры в стиле модерн, которые мы перечислим поименно:
1) Торговый дом купчихи Пермаковой (Молодогвардейская, 70). Построен приблизительно в 1902 году по проекту архитектора Александра Зеленко;
2) Новотроицкий торговый корпус (Молодогвардейская, 59). Здание, которое можно назвать первым самарским ТЦ, построено по проекту Дмитрия Вернера в 1912 году. Первый этаж занимали магазины, а второй – различные конторы: Трамвайное бюро, Общество взаимного кредита и даже два смешанных приходских начальных училища. В советское время – универмаг “Юность”;
3) Торговый дом купца Николая Попова (Молодогвардейская, 94). Построен в 1912 году по проекту Якова Ушакова-Решетникова;
4) Доходный дом Соломона Гринберга (Молодогвардейская, 98). Построен в 1910 году по проекту архитектора Зельмана Клейнермана;
5) Торговый дом казанского купца Павла Щетинкина (Молодогвардейская, 67). Построен по проекту Якова Ушакова-Решетникова в 1911 году. Изначально это было двухэтажное здание с массивным куполом. В 1932 году его надстроили до пяти этажей. Надо отдать должное советским архитекторам: они попытались сохранить некоторые черты модерна, например, проложив между окнами третьего и четвертого этажа тяги синей плитки;
6) Особняк бузулукских купцов братьев Матвеевых (Молодогвардейская. 69). Вновь архитектор Дмитрий Вернер, год постройки – 1912. На аттике можно увидеть монограмму владельцев, в традициях раннего модерна обрамленную цветами. Замковый камень над балконной дверью украшен изображением крылатого колеса — символа бога торговли Меркурия.
В одном квартале с особняком Матвеевых находится несколько домов с интересной резьбой – Молодогвардейская, 83, 87 и 97.
Отрезок Молодогвардейской между улицами Льва Толстого и Красноармейской можно назвать музейно-дипломатическим. В годы Великой Отечественной войны здесь работали дипмиссия Болгарии (Молодогвардейская, 128), посольство Норвегии (Молодогвардейская, 119), а дом купца Плошкина (Молодогвардейская, 123) был отдан для проживания посла Великобритании Ричарда Криппса.
Рядом находятся музей самарского футбола (Молодогвардейская, 148) и открытый в 2022 году музей самарской почты (Молодогвардейская, 144).
За площадью Куйбышева улицу Молодогвардейскую можно смело называть студенческой. Первое учебное заведение – Духовная семинария – появилось здесь в 1872 году. Сейчас ее здание – корпус № 3 СамГТУ (Молодогвардейская, 133). В дореволюционные времена этот квартал именовали архиерейским из-за наличия резиденции главы Самарской и Ставропольской епархии, построенной в 1878 году (Молодогвардейская, 129а). Рядом находится Дом научных работников, возведенный в 1931–1939 годах (Молодогвардейская, 131).
В 1905 году на углу с улицей Ульяновской было построено двухэтажное здание Коммерческого училища. Активную финансовую помощь этому учебному заведению оказывал купец Александр Курлин. Уже после революции здесь работал рабфак Самарского университета. Он был закрыт в 1927 году, но перед этим в его стенах успел выступить Владимир Маяковский. В 1930 году здание занял Строительный институт, сразу же надстроивший его до шести этажей.
Рядом с Коммерческим училищем в 1912 году открылась 2-я женская гимназия (ныне – один из корпусов академии Наяновой). В годы войны в здании работал госпиталь № 3999, в котором проходил лечение легендарный летчик Алексей Маресьев.
В 1958 году на перекрестке с Ульяновской для работников ГРЭС возвели массивную сталинку (Молодогвардейская, 135). Соседствует с ней высотный ЖК «Степ Грин Хаус», совершенно не вписывающийся в историко-архитектурную среду старой Самары.
На углу с нынешним Студенческим переулком в 1913 году было построено Духовное училище (Молодогвардейская, 151). После революции здание стало учебным корпусом Самарского университета, потом Планового института и, наконец, в 1942 году – Авиационного института (КуАИ). Именно в этом здании учился Валерий Грушин, чье имя носит знаменитый музыкальный фестиваль.
Напротив бывшего корпуса КуАИ находится больница, построенная в 1904 году на средства купца 1-й гильдии Ивана Плешанова. А вот соседу Плешановской больницы — зданию Областного противотуберкулезного диспансера – не повезло. Оно было снесено, а его «восстановленный» фасад стал частью офисного центра «Бэл Плаза» (Молодогвардейская, 204). Первоначально это тоже было учебное заведение — Торговая школа, построенная городскими властями в начале 1910-х годов.
Адреса по Молодогвардейской имеют здания Правительства Самарской области (Молодогвардейская, 210) и губернской думы (Молодогвардейская, 187). Первое было построено в 1985–1988 годах. А вот губернская дума в 1994 году заняла здание строительного техникума, которому к тому моменту исполнилось полвека.
В доме № 218, что стоит на углу с улицей Маяковского, успело пожить немало известных самарцев – конструктор ракетно-космической техники Александр Солдатенков, академик, доктор медицинских наук Игорь Солдатов, тренер “Крыльев Советов” Виктор Карпов и другие.
На отрезке от улицы Маяковского до Первомайской в 1970–1980-х годах сложился ансамбль зданий в стиле советского модернизма, большинство из которых получили прописку по Молодогвардейской. Среди них жилкомбинат “Шанхай” (Молодогвардейская, 207–217), здание цирка, дом быта “Горизонт” (Молодогвардейская, 224), террасированный жилой дом (Молодогвардейская, 232) и Дворец бракосочетаний, прозванный в народе “Теремком” (Молодогвардейская, 238).
Отрезок Молодогвардейской от Первомайской до Невской целиком занят домом № 225, получившим в народе название “Крепость”. Возвели его в 1977 году по проекту архитектора Галины Моргун.
Напротив находится квартал СамГТУ. В 1989 году был возведен его корпус № 8 с комбинатом питания. Спустя 11 лет на углу с Первомайской было закончено строительство главного корпуса этого вуза (Молодогвардейская, 244). На его фасаде установлены мемориальные доски в честь известных выпускников Политеха – Виктора Черномырдина и Рема Вяхирева. Здесь же установлен памятник российскому инженеру.