Находится в районе завода им. Масленникова. До 1934 года — Аннаевская просека. Была переименована в честь композитора Модеста Мусоргского, ни разу не бывавшего в Самаре. Первоначальное название связано с тем, что нынешняя улица начиналась с территории кумысолечебницы купца Егора Аннаева. В 1929 году на ее месте был построен завод по производству силикатного кирпича, который отсюда с трудом убрали в 2010-х годах.
В середине 1970-х годов было принято решение о проектировании жилой застройки в этом районе, но частные дома здесь сохранились по сей день. Исключение составляет только построенный в 2021 году ЖК “Парус”, получивший адрес ул. Мусоргского, 1а.